Rusfertid wird bei Polycythaemia vera wohl die Praxis verändern

In der Phase-3-Studie VERIFY erzielte Rusfertid zur Therapie der Polycythaemia vera sowohl den primären Endpunkt als auch wichtige sekundäre Endpunkte: Die Substanz verringerte den Anteil der Personen mit Phlebotomieabhängigkeit deutlich. Auch belastende Symptome besserten sich unter der Therapie. Die Polycythaemia vera (PV) ist charakterisiert durch eine exzessive Produktion von Blutzellen, die das Risiko für kardiovaskuläre und thrombotische Ereignisse erhöht. Geeignete Therapien sollen dieses Risiko reduzieren, indem sie den Hämatokritwert < 45 % senken und erhalten. Standard ist der Aderlass – mit oder ohne zytoreduktive Therapie –, der allerdings für die Betroffenen belastend ist und oftmals nicht ausreicht, den Hämatokrit dauerhaft zu kontrollieren. Phase-3-Studie mit knapp 300 Teilnehmenden Dr. Andrew Tucker Kuykendall, Moffitt Cancer Center, Tampa, präsentierte auf dem diesjährigen ASCO Annual Meeting die Phase-3-Studie VERIFY, in der er und Kollegen das Hepcidin-Mimetikum Rusfertid, das die Erythrozytose reduziert, bei 293 Erkrankten prüften. In Teil 1a der Studie wurde es einmal wöchentlich zusätzlich zur Standardtherapie für 32 Wochen eingesetzt. In der Kontrollgruppe erhielten die Betroffenen den Standard plus Placebo. Diejenigen, die Teil 1a abschlossen, konnten in Teil 1b übergehen, in dem Rusfertid plus Standard bis Woche 52 open-label eingesetzt wurden. In Teil 2 erhielten die Teilnehmenden beides bis Woche 156, um die Langzeitsicherheit zu analysieren. Primärer Endpunkt war ein klinisches Ansprechen, definiert als Phlebotomieunabhängigkeit und keine durchgeführten Phlebotomien zwischen Woche 20 und 32. Mehr als die Hälfte der Betroffenen erhielt zu Beginn der Studie in Teil 1a eine zusätzliche zytoreduktive Therapie, die meistens aus Hydroxyurea (39,2 %) bestand. Auch Interferone (13,3 %) und Ruxolitinib (2,7 %) wurden in manchen Fällen eingesetzt. Primärer Endpunkt wurde erreicht „Die VERIFY-Studie erreichte ihren primären Endpunkt“, so Kuykendall. Mit Rusfertid + Standardtherapie sprachen 76,9 % an vs. 32,9 % mit Placebo + Standard (p < 0,0001). Der Benefit wurde über verschiedene Subgruppen beobachtet, inklusive derjenigen mit hohem Risiko. Darüber hinaus war Rusfertid gegenüber Placebo mit einer niedrigeren mittleren Anzahl von Phlebotomien in Woche 0-32 assoziiert (0,5 vs. 1,8; p < 0,0001). Während Teil 1a der Studie benötigten 72,8 % vs. 21,9 % der Patienten keine Phlebotomie. 62,6 % vs. 14,4 % der Patienten wiesen in diesem Zeitraum konstant einen Hämatokrit < 45 % auf (p < 0,0001). Die Therapie reduzierte zudem einige belastende Symptome: Eine Fatigue, gemessen mittels PROMIS Fatigue SF-8a, verbesserte sich zu Woche 32 mit einer Differenz gegenüber Placebo von -1,95 (p = 0,0268). Das galt auch für weitere Symptome wie Nachtschweiß, Juckreiz, abdominale Beschwerden und Knochenschmerzen, die mittels MFSAF TSS7 bestimmt wurden (Delta -1,87; p = 0,0239). Das Sicherheitsprofil von Rusfertid war konsistent zu vorangegangenen Studien. Am häufigsten kam es unter der Prüfsubstanz zu Reaktionen an der Injektionsstelle und Anämie. 5,5 % vs. 2,7 % unter Placebo brachen die Therapie aufgrund behandlungsbedingter Nebenwirkungen ab. Neuer Standard in Sicht Insgesamt stelle Rusfertid damit eine vielversprechende Option für PV-Patientinnen und -Patienten dar, resümierte der Referent. Die Zulassung würde nun in verschiedenen Ländern beantragt. Prof. Dr. Katherine Jean Walsh, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, bezeichnete die Studie als „practice changing“ und betonte: „Rusfertid sollte in naher Zukunft zum Standard für unsere Patienten werden.“ Die Studienpopulation sei zwar sehr heterogen gewesen, aber genau das repräsentiere die Situation in der Praxis. Die Diskutantin hob weitere Vorteile für die Betroffenen hervor: Durch die subkutane Injektion sei eine Anwendung zu Hause möglich, was die Zeit in Gesundheitseinrichtungen reduziere. Empfehlung der Redaktion ASCO 2025 Annual Meeting der American Society of Clinical Oncology 2025 30. Mai - 3. Juni 2025 | Chicago Zahlreiche vielversprechende Studiendaten wurden dieses Jahr auf dem ASCO in Chicago diskutiert: Ein neuer Standards ist zur Therapie der Polycythemia vera in Sicht. Bei Kolonkarzinom und Plattenepithelkarzinom bewähren sich adjuvante Immuntherapien. Mehr zu diesen und weiteren Highlights lesen Sie hier im Kongressdossier. Weitere Daten aus der Studie mit einem längeren Follow-up werden nun erwartet. Eine offene Frage ist, ob der verringerte Phlebotomiebedarf auch die Notwendigkeit von zytoreduktiven Therapien reduziere. Die Kommentatorin hofft, dass sich in Zukunft Therapien oder Kombination ergeben werden, die das Risiko der Progression zu einer Myelofibrose oder akuten myeloischen Leukämie verringern. basierend auf: ASCO Annual Meeting 30. Mai - 3. Juni 2025, Chicago, Late Breaking Abstract LBA 3: Results from VERIFY, a phase 3, double-blind, placebo (PBO)-controlled study of rusfertide for treatment of polycythemia vera (PV)

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