Neues Antikörper-Zytostatikum-Konjugat zeigt PFS-Verlängerung bei HER2-positvem CRC

Die am Virtual ASCO 2020 präsentierte Phase-II-Studie Destiny-CRC01 untersuchte die Wirksamkeit von Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) bei HER2-positivem mCRC, das refraktär auf Standardtherapien war, und zeigte in der Drittlinie vielversprechende Ansprechraten von 45,3%. T-DXd ist ein Antikörper-Zytostatikum-Konjugat, das aus einem Anti-HER2-Antikörper, einem spaltbaren Linker auf Tetrapeptidbasis und einem Topoisomerase-I-Inhibitor besteht. Frühere Studien konnten bereits vielversprechende Aktivität bei fortgeschrittenen HER2-exprimierenden Tumoren wie dem Mammakarzinom oder gewissen Arten von NSCLC zeigen. Patienten mit HER2-exprimierendem mCRC mit RAS-Wildtyp, die bereits mindestens zwei Therapielinien erhalten hatten, erhielten als Drittlinientherapie T-DXd 6,4mg/kg alle 3 Wochen (q3w) in 3 Kohorten (A: HER2 IHC 3+ oder IHC 2 + / ISH +) ; B: IHC 2 + / ISH–; C: IHC 1+). Der primäre Endpunkt war die objektive Ansprechrate (ORR) in Kohorte A. Sekundäre Endpunkte waren die Krankheitskontrollrate (DCR; CR + PR + SD), Ansprechdauer (DOR), progressionsfreies Überleben (PFS), Gesamtüberleben (OS) und ORR in den Kohorten B und C. Zum Zeitpunkt des Daten Cut-off (9. August 2019) hatten 78 Patienten (Kohorte A: 53; B: 7; C: 18) T-DXd erhalten. Das mediane Alter der Patienten betrug 58,5 Jahre (27–79), 52,6% der Patienten waren männlich, 89.7% hatten ein linksseitiges CRC oder Rektumkarzinom. Die Patienten hatten durchschnittlich vier Vortherapien erhalten (2–11). Ergebnisse Die ORR in Kohorte A betrug 45,3% (95%-KI, 31,6–59,6), es gab in dieser Kohorte 1 Patienten mit einer CR und 23 mit einer PR. Das mediane DOR wurde nicht erreicht. Die DCR war 83,0% (95%-KI, 70,2–91,9), das mediane PFS betrug 6,9 Monate, das mediane OS wurde nicht erreicht. Schwerwiegende behandlungsassoziierte Nebenwirkungen ≥Grad 3 (TEAE) traten bei 61,5% der Patienten auf, darunter am häufigsten (≥10%) verminderte Neutrophilenzahlen (bei 21,8%) und anemia (bei 14,1%). Fünf Patienten (6.4%) entwickelten eine interstitial lung disease (ILD). T-DXd 6.4 mg/kg q3w zeigte somit eine bemerkenswerte Aktivität in dieser massiv vorbehandelten Patientengruppe bei einem Nebenwirkungsprofil, das sich mit den Daten aus früheren Studien deckt. Quelle: Siena S et al.: A phase II, multicenter, open-label study of trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients (pts) with HER2-expressing metastatic colorectal cancer (mCRC): DESTINY-CRC01. Virtual ASCO 2020, Abstract 4000

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