SARS-CoV-2 und Krebs Beeinflusst die Art der Tumortherapie die Mortalität von Krebspatienten mit COVID-19?

Internationale Konsortien haben die bisher zwei größten Real-World-Studien zu COVID-19 („coronavirus disease 2019“) bei Krebs auf die Beine gestellt und Zwischenergebnisse auf dem virtuellen ASCO 2020 präsentiert. In beiden Studien konnten die Forscher unabhängige Faktoren identifizieren, die mit der Mortalität der Patienten assoziiert waren – dazu gehört auch die Art der Krebsbehandlung. Auf dem virtuellen ASCO wurden Daten zu 928 Krebspatienten (COVID-19 and Cancer Consortium; CCC-19) bzw. 400 Lungenkrebspatienten (Globales Konsortium Thoracic Cancers International COVID-19 Collaboration; TERAVOLT) vorgestellt. In die TERAVOLT-Studie werden mit SARS-CoV-2-infizierte thorakale Krebspatienten aufgenommen [1]. Wohingegen in der CCC-19-Studie fortlaufend Patienten mit verschiedenen Krebserkrankungen und COVID-19 beobachtet werden: bisher 21% Brustkrebs, 16% Prostatakarzinom, 12% Lymphome, 10% thorakale Tumoren, 6% multiples Myelom [2]. Schlechtere Prognose bei älteren, komorbiden, gebrechlichen Patienten Laut Dr. Guiseppe Curigliano, European Institute of Oncology und Universität von Mailand, Italien sind in beiden Studien nach Adjustierung folgende unabhängige Faktoren mit der Mortalität der infizierten Krebspatienten assoziiert gewesen: höheres Alter, Anzahl der Komorbiditäten, ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)-Performancestatus ≥ 2, aktive Krebserkrankung und eine Chemotherapie allein oder in Kombination mit anderen Therapien (siehe Tabelle). Faktor CCC-19-Studie HR (95%-KI) TERAVOLT-Studie HR (95%-KI; p-Wert) Alter: älter vs. jünger HR 1,84 (95%-KI 1,53–2,21; signifikant) HR 1,70 (95%-KI 1,09–2,63; 0,018) ECOG-Performancestatus 0 vs. > 0 HR 3,89 (95%-KI 2,11–7,18; signifikant) HR 2,14 (95%-KI 1,11–4,11; <0,001) aktiver Krebs vs. kein aktiver Krebs HR 5,2 (95%-KI 2,77–9,77; signifikant) - Chemotherapie +/- andere vs. keine Therapie pAOR 1,47 (95%-KI 0,84–5,26; nicht signifikant) HR 1,71 (95%-KI 1,12–2,63; 0,025) Unabhängige Faktoren für Mortalität in Studien TERAVOLT und CCC-19 (basierend auf Diskussion von Guiseppe Curigliano, Mailand, Italien) So litten 31% der Patienten mit thorakalen Malignitäten in der TERAVOLT-Studie an einer oder mehreren Komorbiditäten, meist an Bluthochdruck (53,2%), COPD (31,2%), vaskulären Erkrankungen (22%), Diabetes (19,9%) oder Niereninsuffizienz (10%), präsentierte Leora Horn, Vanderbilt University, Nashville, TN/USA. Zusätzlich verwies Dr. Jeremy Lyle Warner, ebenfalls von der Vanderbilt University, darauf, dass in der CCC-19-Studie Patienten mit einer fortschreitenden Krebserkrankung ein mehr als fünffach erhöhtes Mortalitätsrisiko im Vergleich zu Patienten mit einem Tumor in Remission haben. Die nach Alter, Geschlecht, Raucherstatus und Obesität adjustierte Odds Ratio (pAOR) betrug signifikant 5,20 (95%-Konfidenzintervall [95%-KI] 2,77–9,77). Bestimmte Medikamente erhöhen Sterblichkeit Darüber hinaus scheinen die bereits vor der COVID-19-Diagnose angewendeten Therapien den Verlauf der Erkrankung zu beeinflussen. In der TERAVOLT-Studie waren die Daten hierzu signifikant: Die vor der COVID-19-Diagnose verabreichte Chemotherapie allein oder in Kombination mit Immuncheckpointinhibitoren wäre mit einem erhöhten Risiko für Tod verbunden gewesen (Hazard Ratio [HR] 1,71; 95%-KI 1,12–2,63; p = 0,025), während Immuntherapie und Tyrosinkinaseinhibitortherapie dies nicht gewesen waren (Hazard Ratio [HR] 1,04; 95%-KI 0,56–1,933; p = 0,025), fasste Horn zusammen. So eindeutig waren die Daten in der CCC-19-Studie nicht, allerdings zeigte sich auch dort eine Tendenz, die den negativen Einfluss der Chemotherapie unterstützt (pAOR 1,47; 95%-KI 0,84–5,26; nicht signifikant). Ebenso Patienten, die vor ihrer Infektion mit SARS-Cov-2 Steroide (entsprechend Prednison > 10 mg) und Antikoagulantien eingenommen hatten, wiesen nach Darstellung von Horn ein erhöhtes Mortalitätsrisiko auf. Von den gestorbenen Lungenkrebspatienten erhielten 23,4% zuvor Steroide und 27% Antikoagulantien, von den geheilten waren es nur 14,2 bzw. 18,3%. Darüber hinaus könnten auch bestimmte Medikamente den Verlauf der COVID-19-Erkrankung verschlechtern. In der CCC-19-Studie war die Gabe von Hydroxchloroquin kombiniert mit Azithromycin signifikant mit einer erhöhten Sterblichkeit assoziiert pAOR 2,93 (95%-KI 1,79–4,79). Risiko oder Vorteil von Hydroxychloroquin müssten in randomisierten Studien geklärt werden, forderte Warner. Krebspatienten eher gefährdet Insgesamt waren sich die Vortragenden einig, dass Krebspatienten eher gefährdet sind, an COVID-19 zu sterben als die Allgemeinbevölkerung. So betrage zum Zeitpunkt des ASCO 2020 die globale Mortalitätsrate, die vom Johns Hopkins University's Center for Systems Science and Engineering errechnet wurde, 6% und in der CCC-19-Studie nach einem Follow-up von im Median 21 Tagen 13%. In der TERAVOLT-Studie lag die Mortalitätsrate nach median 33 Tagen Nachbeobachtung bei 35,5%. Das bedeute, dass ein Drittel der Patienten in der TERAVOLT-Studie gestorben sei, erläuterte Curigliano. Vielleicht seien Patienten mit thorakalen Malignitäten anfälliger für COVID-19, meinte er [u.a. 3]. Es müsse aber auch bedacht werden, dass in die CCC-19-Studie hauptsächlich Patienten aus den USA und Kanada aufgenommen worden seien, während in der TERAVOLT-Studie europäische Zentren teilgenommen hätten, die meisten aus Italien. Zur Zeit der Datenerhebung befand sich Italien laut Curigliano im Peak der Pandemie, weshalb der Zugang zur Intensivstation für viele Patienten erschwert gewesen war. Tatsächlich wurden in der CCC-19-Studie 14% der Patienten intensivmedizinisch betreut und nur 8,3% in der TERAVOLT-Studie. Wie die erhöhte Sterblichkeit unter den Krebspatienten, und hier besonders für die Lungenkrebspatienten, zustande kommen könnte, ist noch nicht geklärt. Mittlerweile weiß man zumindest, dass SARS-CoV-2 auch Endothelzellen angreifen und somit eine mikrovaskuläre pulmonale Thrombose auslösen kann [u.a. 4]. Die höhere Rate an Thrombosen bei Krebspatienten könnte deren Mortalitätsrisiko erhöhen, vermutete Curigliano. Quelle: ASCO Annual Meeting 2020, 29.5-31.5.2020, virtuell; Session: Cancer Care in the Time of COVID: Assessing Impact and Future Directions; www.springermedizin.de

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