Pathophysiologie und klinische Bedeutung
Symptomatik, klinische Diagnostik und Klassifizierung verschiedener MODY-Typen
Diagnostische Kriterien für die Verdachtsdiagnose MODY
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Manifestation im Jugendalter oder frühe Adoleszenz (<35 Jahre)
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Negative Antikörpernachweise für GAD, IA‑2 und/oder Inselzellen
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Typ-1- und Typ-2-Diabetes oder metabolisches Syndrom ausgeschlossen
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Moderate (Nüchtern‑)Hyperglykämie (130–250 mg/dl oder 7–14 mM) vor dem 30. Lebensjahr
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Messbares C‑Peptid bei Hyperglykämie
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Permanent niedriger Insulinbedarf (z. B. <0,5 u/kg/d)
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Fehlen von Ketoazidosen auch ohne Insulinverabreichung
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Zystische Nierenerkrankungen beim Indexpatienten (oder nahen Verwandten)
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Positive Familienanamnese (z. B. betroffener Verwandter 1. Grades)
Klassifizierung von MODY-Typen
MODY Typ | Gen | Funktion des Genprodukts | Symptome/weitere Manifestationen | Therapie | Häufigkeit (%) |
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MODY 3 | HNF1A | Transkriptionsfaktor, reguliert u. a. Insulin-Gentranskription | Manchmal transiente neonatale hyperinsulinämische Hypoglykämie; progressive Hyperglykämie; progressiver Insulinsekretionsdefekt; Glukosurie | Diät, Sulfonylharnstoffe, Insulin | 30–65 |
MODY 2 | GCK | Glukokinase, katalysiert Reaktion Glukose → Glukose-6-Phosphat | Milde Hyperglykämie (schon bei Geburt); oft asymptomatisch, Diagnose zufällig, „Gestationsdiabetes“ | Diät, Bewegung, (ggfs. Insulin in Schwangerschaft) | 30–60 |
MODY 1 | HNF4A | Transkritpionsfaktor, reguliert HNF1A-/PDX1-Transkription und weitere Gentranskripte | Hohes Geburtsgewicht, transiente neonatale hyperinsulinämische Hypoglykämie typisch; deutlich progressive Hyperglykämie; niedrige Triglyceride und Apolipoproteine | Diät, Sulfonylharnstoffe, Insulin | 5–10 |
MODY 5 | HNF1B | Transkriptionsfaktor, reguliert u. a. HNF4A-Gentranskription | Schwere progressive Hyperglykämie; zystische Nierenerkrankungen; Intrauterine Wachstumsretardierung; Pankreasatrophie; Leberfunktionsstörung; Urogenitaltraktanomalien | Diät, orale Antidiabetika, Insulin | <5 |
MODY Typ | Gen | Funktion des Genproduktes | Symptomatik | Therapie | Häufigkeit (%) |
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MODY 4 | PDX1 (IPF1– insulin promotor factor 1) | Transkriptionsfaktor, reguliert u. a. Insulin-Gentranskription | Manchmal Übergewicht/Fettleibigkeit, milde Hyperglykämie; bei Homozygotie Pankreasaplasie | Diät, orale Antidiabetika, Insulin | 1 |
MODY 6 | NEUROD1 | Transkriptionsfaktor, reguliert u. a. Insulin-Gentranskription | Sehr variable Symptomatik; teilweise mit Adipositas assoziiert; niedrige Penetranz | Orale Antidiabetika, Insulin | <1 |
MODY 7 | KLF11 | Transkriptionsfaktor, reguliert u. a. PDX1-Gentranskription | Sehr selten, daher keine Angaben möglich | Orale Antidiabetika, Insulin | <1 |
MODY 8 | CEL | Carboxylester-Lipase, lipolytisches Enzym im Pankreassekret | Diabetes mit exokriner Pankreasinsuffizienz; Pankreasatrophie | Orale Antidiabetika, Insulin | <1 |
MODY 9 | PAX4 | Transkriptionsfaktor für verschiedene Gene des Glukosestoffwechsels | Sehr selten, daher keine Angaben möglich | Diät, orale Antidiabetika, Insulin | <1 |
MODY 10 | INS | Insulin | Klinische Symptomatik sehr heterogen | Diät, orale Antidiabetika, Insulin | <1 |
MODY 11 | BLK | Stimuliert Insulinsynthese und -sekretion über Interaktion mit PDX‑1 | Sehr selten, daher wenig Angaben möglich; teilweise mit Adipositas assoziiert | Diät, orale Antidiabetika, Insulin | <1 |
MODY 12 | ABCC8 | Modulator des ATP-sensitiven Kaliumkanals | Klinischer Phänotyp ähnlich wie bei MODY Typ 1 und Typ 3 | Diät, Sulfonylharnstoffe | <1 |
MODY 13 | KCNJ11 | Modulation des ATP-sensitiven Kaliumkanals | Klinischer Phänotyp ähnlich wie bei MODY Typ 1 und Typ 3 | Diät, Sulfonylharnstoffe, Insulin | <1 |
MODY 14 | APPL1 | Adaptorprotein im Insulin- und Adiponectin-Signalweg | Sehr selten, daher wenige Angaben möglich; teilweise mit Adipositas assoziiert | Diät, orale Antidiabetika, Insulin | <1 |
MODY Typ 1, 3, 12 und 13
MODY Typ 2
MODY Typ 4
MODY Typ 5
Sehr seltene MODY-Typen
Genetische Diagnostik
Vererbung und Häufigkeit
Mody Typ | Gen | Lokus | Phänotyp MIM Nr | Gene/Lokus MIM Nr | |
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1 | HNF4A | Hepatic nuclear factor 4A | 20q13.12 | 125850 | 600281 |
2 | GCK | Glukokinase | 7p13 | 125851 | 138079 |
3 | HNF1α | Hepatic nuclear factor 1α | 12q24.31 | 600496 | 142410 |
4 | PDX1 | Pancreas/duodenum homeobox protein‑1 | 13q12.1 | 606392 | 600733 |
5 | TCF2 | Transcription factor 2 (HNF1B) | 17q12 | 137920 | 189907 |
6 | NEUROD1 | Neuronal Differentiation 1 | 2q32 | 606394 | 601724 |
7 | KLF11 | Kruppel-like factor 11 | 2p25.1 | 610508 | 603301 |
8 | CEL | Carboxylester lipase | 9q34 | 609812 | 114840 |
9 | PAX4 | Paired box gene 4 | 7q32 | 612225 | 167413 |
10 | INS | Insulin | 11p15.5 | 613370 | 176730 |
11 | BLK | B‑Lymphocyte specific kinase | 8p23.1 | 613375 | 191305 |
13 | KCNJ11 | Potassium voltage-gated channel subfamily J member 11 | 11p15 | 616239 | 600937 |
14 | APPL1 | Adaptor protein, phosphotyrosine interacting with PH domain and leucine zipper 1 | 3p14.3 | 616511 | 604299 |
Indikationen für eine molekulargenetische MODY-Diagnostik
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Kind oder junger Erwachsener und/oder Gestationsdiabetes
- Nüchternhyperglykämie
- Nicht adipös
- Keine Autoantikörper→ GCK-Genotypisierung
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Kind oder junger Erwachsener mit Diabetes
- starke Familienanamnese→ HNF1A-Genotypisierung→ HNF4A-Genotypisierung, wenn HNF1A-Genotypisierung ohne Mutationsnachweis
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Ab welchem Alter ein prädiktiver MODY-Gentest durchgeführt werden soll, wird unterschiedlich diskutiert