Diabetische Ketoazidose
Die diabetische Ketoazidose (DKA) ist die Hauptursache für Mortalität und Morbidität von Kindern mit Diabetes mellitus Typ 1 (T1D). Die DKA wird durch einen Insulinmangel und der zusätzlich vermehrten Ausschüttung von kontrainsulinären Hormonen verursacht. Dies führt zu einer verschlechterten peripheren Glukoseverwertung, Glykogenolyse und vermehrter Glukoneogenese, woraus eine Hyperglykämie und Hyperosmolärität resultieren. Die dadurch gesteigerte Lipolyse geht mit der Bildung von Ketonkörpern einher, die in der Folge eine Ketonämie und damit eine metabolische Azidose verursachen. Hyperglykämie und Azidose führen zu einer osmotischen Diurese, die wiederum Dehydratation und Elektrolytverlust zur Folge hat und damit ein prärenales Nierenversagen verursachen kann, das die Azidose zusätzlich verstärkt.
Definition
Die biochemischen Kriterien der diabetischen Ketoazidose sind:
Hyperglykämie mit Blutglukosewerten über 200 mg/dl, venöser pH-Wert unter 7,3 und/oder Bikarbonatwert unter 15 mmol/l und/oder Blutketonwert über 3 mmol/l bzw. mäßige bis starke Ketonurie [
1,
2].
Je nach Schweregrad kann die DKA weiter unterteilt werden in
-
milde DKA (venöser pH-Wert unter 7,3; Bikarbonatwert unter 15 mmol/L),
-
mäßige DKA (venöser pH-Wert unter 7,2; Bikarbonatwert unter 10 mmol/L),
-
schwere DKA (venöser pH-Wert unter 7,1; Bikarbonatwert unter 5 mmol/L).
Klinische Befunde
Die Symptome der beginnenden DKA sind zunächst Polydipsie und Polyurie, in weiterer Folge kommt es zusätzlich zu Gewichtsverlust und Leistungs- und Konzentrationsschwäche. Später treten Zeichen der Dehydratation hinzu: Exsikkose, trockene Haut und Schleimhäute, belegte und trockene Zunge. Weitere klinische Zeichen für das Vorliegen einer DKA sind Azetongeruch der Atemluft und eine vertiefte beschleunigte Atmung (Kussmaul- bzw. Azidoseatmung). Auch abdominelle Beschwerden wie typischerweise Übelkeit und Erbrechen treten häufig auf.
Häufigkeit und Risikofaktoren
Die DKA tritt bei Kindern und Jugendlichen sowohl bei Manifestation der Erkrankung als auch als Komplikation bei bereits bestehendem Diabetes auf.
Die Frequenz der DKA wird in Europa und Nordamerika bei Erstmanifestation zwischen 15–70 % angegeben. Die Inzidenzraten der DKA korrelieren invers mit der regionalen Diabetesinzidenzrate. Das bedeutet, dass Länder mit einer hohen Diabetesinzidenz eine niedrigere DKA-Rate haben. Ebenso wurde gezeigt, dass die Ketoazidoserate bei Erstmanifestation erhöht ist bei kleinen Kindern (unter 4 Jahren), bei Kindern und Jugendlichen ohne Verwandte ersten Grades mit T1D, Migrationshintergrund und in Familien mit niedrigem sozioökonomischen Status [
1,
3‐
5]. Das Risiko einer DKA bei Patienten mit bekanntem Diabetes beträgt 1–10 %/Patienten/Jahr. Das Risiko ist erhöht bei Kindern mit schlechter Stoffwechselkontrolle oder vorangegangener DKA, jugendlichen Mädchen, Kindern und Jugendlichen mit psychiatrischen Erkrankungen (inklusive Essstörungen) und bei Kindern und Jugendlichen in schwierigen psychosozialen Verhältnissen bzw. mit Migrationshintergrund [
1,
6]. Auch eine Unterbrechung der Insulinzufuhr bei Insulinpumpentherapie (z. B. Pumpen- oder Katheterdefekt) kann eine Ursache einer DKA sein [
1,
6]; neuere Daten zeigen jedoch, dass die Frequenz einer ketoazidotischen Entgleisung unter Insulinpumpentherapie rückläufig ist [
7].
Morbidität und Mortalität
Die Mortalitätsraten der DKA ist in nationalen Populationsstudien ziemlich konstant (0,15–0,31 %; [
1]). Die Ursache der Mortalität ist fast ausschließlich ein, mit der DKA assoziiertes Hirnödem (57–87 %). Andere Ursachen für Morbidität und Mortalität sind Hypokaliämie, Hyperkaliämie, Hypoglykämie und vaskuläre Zentralnervensystemkomplikationen, wie Thrombosen und Infarkte.
Therapie und Management
Die Behandlung und Überwachung von Kindern mit DKA sollte grundsätzlich an Abteilungen durchgeführt werden, die über Erfahrung auf diesem Gebiet verfügen. Die Möglichkeit einer intensiven ärztlichen, pflegerischen und biochemischen Überwachung muss gesichert sein. An diesen Abteilungen sollten klare schriftliche Leitlinien zur DKA-Therapie vorliegen. Die Ziele der Behandlung sind [
1,
8]:
1.
Korrektur der Azidose und der Ketose
2.
Korrektur der Dehydratation
3.
Normalisierung des Blutzuckerwerts
4.
Überwachung bezüglich DKA-Komplikationen
5.
Identifikation und Behandlung von auftretenden Komplikationen in der Behandlung
Trotz großer Bemühungen, die optimale DKA-Therapie zu finden, bleiben die Daten unschlüssig und es gibt somit keine definitive Therapiestrategie [
8].
Prinzipiell müssen sowohl das Flüssigkeits- als auch das Salzdefizit langsam (in 24 bis 48 h) ausgeglichen werden. Mit einer intravenösen Flüssigkeitssubstitution sollte unverzüglich, noch vor der Insulintherapie, in Form von 0,9 %iger NaCl-Lösung oder Ringer-Lactat begonnen werden. Die benötigte Infusionsmenge pro Tag beträgt meist die 1,5- bis 2‑fache Menge des Erhaltungsbedarfs. In den Leitlinien der International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD) von 2018 gibt es eine Tabelle, anhand der man den Flüssigkeitsbedarf inklusive 10 % Dehydratation bezogen auf das Körpergewicht ablesen kann. Ein Flüssigkeitsbolus mit 10 ml/kg/h wird nicht mehr generell empfohlen, außer bei Vorliegen eines hypovolämischen Schocks [
1,
8].
Azidoseausgleich
Auch eine schwere DKA ist allein durch die Flüssigkeits- und Insulinsubstitution reversibel. Die Insulinzufuhr stoppt die weitere Ketogenese. Die Behandlung mit Bikarbonat bringt keinen klinischen Benefit, sie kann zu einer paradoxen Zentralnervensystemazidose und zu einer Hypokaliämie führen und erhöht eventuell sogar die Gefahr des Hirnödems. Deshalb sollte eine Bikarbonatgabe nur in der seltenen Situation einer lebensbedrohlichen Hyperkaliämie erfolgen [
1].
Die Rehydratation allein verursacht schon eine Blutzuckersenkung, aber die Insulinsubstitution ist notwendig, um den Blutzuckerwert zu normalisieren und die Glykogenolyse, Glukoneogenese, Lipolyse und Ketogenese zu unterbrechen und damit die metabolische Azidose auszugleichen.
Eine intravenöse Low-dose-Insulinadministration (empfohlene Dosis ist 0,05 [bis 1,0] IE/kg/h) sollte dabei der Standard sein. Der Blutzuckerwert sollte 50–100 mg/dl/Stunde fallen. Die Insulinsubstitution darf nie ohne gleichzeitige Kaliumsubstitution erfolgen [
1,
8].
Solange eine metabole Azidose besteht, soll die Insulinzufuhr auch bei einem stärkeren Abfall des Blutzuckerwerts nicht vollständig pausiert werden. Bei einem Blutzuckerwert unter 250 mg/dl ist eine Glukosezufuhr in Form von 5 % Glukoselösung erforderlich. Eine Steigerung auf 10 % oder sogar 20 % Glukoselösung kann bei ausgeprägter Ketoazidose und nur mehr mäßiger Hyperglykämie notwendig sein. Die Tonizität der Lösung soll immer mindestens halbisoton (0,45 %) sein. Ein kontinuierliches Monitoring und eine genaue Dokumentation müssen durchgeführt werden. Nach dem Ausgleich der Ketoazidose erfolgt der Wechsel auf eine subkutane Insulintherapie [
1,
8].
Komplikationen
Mögliche Komplikationen der DKA-Therapie können folgende sein: inadäquate Rehydratation, Hypoglykämie, Hypokaliämie, hyperchlorämische Azidose und vor allem das Hirnödem.
Das Hirnödem ist eine gefürchtete Komplikation der DKA und tritt typischerweise 4–12 h nach Therapiebeginn auf: Es kann aber auch schon vor Behandlungsbeginn beginnen oder bis zu 48 h nach dem Beginn der DKA-Behandlung beobachtet werden. Die Inzidenz des klinisch offensichtlichen Hirnödems liegt bei nationalen Populationsstudien bei 0,5–0,9 % und die Mortalitätsrate bei 21–24 % [
1]. Abnormitäten des Mentalstatus (Glasgow Coma Scale unter 14) treten schon bei etwa 15 % der Kinder mit DKA auf [
1]. Die Diagnose erfolgt klinisch, eine Bildgebung ist primär nicht notwendig. Als diagnostisch gelten:
-
Pathologische motorische oder verbale Reaktion auf Schmerzreiz
-
Dekortikations- oder Dezerebrationsstarre
-
Hirnnervenausfälle (v. a. III, IV, VI)
-
Pathologische Atemmuster (Cheyne-Stokes)
Hinweisend sind folgende zusätzliche Major- und Minorkriterien:
Major:
-
Veränderte Bewusstseinslage, Verwirrung, wechselhafte Vigilanz
-
Persistierender Herzfrequenzabfall, nicht auf Volumengabe oder Schlafphase zurückzuführen
-
Altersinadäquate Inkontinenz
Zwei Major- oder ein Major- und zwei Minorkriterien gelten als diagnostisch.
Als Risikofaktoren für die Entwicklung eines Hirnödem wiesen Studien jüngeres Alter (unter 5 Jahre), längere Symptomdauer und Diabeteserstmanifestation nach [
1,
3,
6,
8].
Bei Verdacht auf ein Hirnödem sollte unmittelbar mit der Behandlung begonnen werden:
Diese besteht aus Hochlagerung des Oberkörpers (30°), Reduktion der Flüssigkeitszufuhr um ein Dirttel sowie Gabe von Mannitol (0,5–1 g/kg) über 15 min. Eine Wiederholung ist nach 30 min möglich.
Nach initialer Therapie kann eine kraniale Bildgebung erfolgen; ein Transfer auf eine Intensivstation sollte bei zunehmender Verschlechterung erwogen werden.
Hypoglykämie
Das Risiko für Hypoglykämien und die Angst vor Hypoglykämien, sowohl bei den Kindern und Jugendlichen mit T1D als auch bei ihren Eltern, sind noch immer limitierende Faktoren in der Therapie von Kindern mit Diabetes.
Hypoglykämien sind das Resultat eines Missverhältnisses zwischen Insulindosis, Nahrungsaufnahme und Bewegung und die häufigste akute Nebenwirkung der Insulintherapie [
9,
10].
Definition
Die Definition der Hypoglykämie ist nicht einheitlich. Die häufigste Definition ist, dass eine Hypoglykämie bei einem Blutzucker unter 70 mg/dl vorliegt [
10]. Man unterscheidet zwischen schweren und milden bzw. moderaten Hypoglykämien [
10].
Schwere Hypoglykämie
Bei Erwachsenen ist diese definiert durch die Notwendigkeit von Fremdhilfe bei der Gabe von Kohlenhydraten oder Glukagon. Da Kinder häufig schon aufgrund ihres Alters Hilfe benötigen, ist hier die Definition einer schweren Neuroglykopenie (Koma und/oder Krampfanfall) plus Fremdhilfe.
Milde bzw. moderate Hypoglykämie
Klinisch gibt es keinen Grund, zwischen einer milden und einer moderaten Hypoglykämie zu unterscheiden, sie werden gleich mit oralen Kohlenhydraten behandelt. Hier kann man noch zwischen symptomatischen (Symptome und Blutzuckerwert ≤ 70 mg/dl) und nichtsymptomatischen (Zufallsblutzuckerwert ≤ 70 mg/dl ohne klinische Symptome) Hypoglykämien unterscheiden.
Häufigkeit und Risikofaktoren
Milde oder moderate Hypoglykämien können fast täglich auftreten, schwere Hypoglykämien, bei denen der Patient auf Fremdhilfe angewiesen ist, sind selten (5–20 pro 100 Patientenjahre; [
9,
10]). Die Frequenz der schweren Hypoglykämien hat bei Kindern und Jugendlichen in den letzten Jahren aber deutlich abgenommen [
11]. Obwohl die Daten teilweise kontrovers diskutiert werden, wurden folgende Risikofaktoren für Hypoglykämien bei Kindern und Jugendlichen mit T1D erarbeitet [
9,
10]:
-
Bei Therapieänderungen zum Alltag (mehr Insulin, weniger Essen, mehr Bewegung)
-
Bei jüngeren Kindern
-
Bei niedrigen HbA1c-Werten
-
Bei wiederholt niedrigen Blutzuckerwerten
-
Bei reduzierter Hypowahrnehmung
-
Im Schlaf
-
Nach Konsum von Alkohol
-
Bei längerer Diabetesdauer
Symptome und Hypoglykämiewahrnehmung
Kinder und Jugendliche mit Diabetes zeigen eine Vielzahl subjektiver Symptome bei Auftreten einer Hypoglykämie. Es ist üblich, die Hypoglykämiesymptome in zwei Gruppen zu teilen:
1.
Autonome Symptome (Hunger, Blässe, Schwitzen, Zittrigkeit, Tachykardie, Unruhe usw.)
2.
Neuroglykopenische Symptome (Verwirrtheit, Müdigkeit, Schwindel, Nervosität Kopfschmerzen, Bewusstlosigkeit, Krämpfe usw.)
Jedes Kind hat eigene Hypoglykämiesymptome. Besonders kleinen Kindern (unter 4 Jahren) fehlt oft die Hypoglykämiewahrnehmung oder sie können diese Symptome nicht mitteilen, weshalb diese Patienten ein erhöhtes Risiko für schwere Hypoglykämien haben [
9]; dieser Trend wurde in einer rezenten Arbeit (Registervergleich T1D-Patienten USA vs. Deutschland/Österreich unter 6 Jahren) nicht mehr gefunden [
12].
Ursachen
Vermindertes Kohlenhydratangebot
Ein vermindertes Kohlenhydratangebot ist die wahrscheinlich häufigste Ursache für Hypoglykämien. Ursachen dafür können Appetitlosigkeit im Rahmen von Infekten, Ablehnung bestimmter Speisen oder die Weigerung etwas zu essen (Kleinkinder) sein, aber auch die falsche Berechnung des Kohlenhydratgehalts einer Mahlzeit.
Bei Jugendlichen kann es nach Alkoholkonsum zu Hypoglykämien kommen, da Alkohol erstens die die Hypoglykämiewahrnehmung beeinträchtigt und zweitens die Glukoneogenese in der Leber hemmt [
10,
13].
Intensive körperliche Anstrengung
Ausgeprägte oder langanhaltende körperliche Belastung können Hypoglykämien zur Folge habe, wenn sie nicht vorsorglich durch Sport-Broteinheiten und/oder verminderte Insulinabgabe kompensiert werden. Typisch und gefürchtet bei Kindern und Jugendlichen ist auch eine verzögerte, mehre Stunden nach körperlicher Anstrengung auftretende Hypoglykämie [
10].
Verstärkte Insulinwirkung
Ursachen für eine verstärkte Insulinwirkung sind Verwechseln der Insulinpräparate (z. B. lang- mit kurzwirksamen Insulin), falsches Ablesen der Insulinmenge in der Spritze oder beim Pen und ungenügendes Schwenken von trüben Insulinen oder eine fehlerhafte Injektionstechnik (z. B. Injektion in die Muskulatur oder ein Blutgefäß; [
10]). Weitere Risikofaktoren sind: eine gestörte Hypoglykämiewahrnehmung, eine vorangegangene schwere Hypoglykämie und eine längere Diabetesdauer [
10].
Therapie
Das Ziel ist, den Blutzucker wieder in den Normalbereich anzuheben (über 70 mg/dL; [
8,
9]).
Bei leichten Hypoglykämien
Schwere Hypoglykämien
-
Glukagon i.m. oder s.c. (0,5–1 mg)
-
Seit Herbst 2020 steht auch in Österreich ein intranasales Glukagon zur Verfügung
-
Nach Restitution Verabreichung von Kohlenhydraten per os (!).
-
Glukose i.v. (im Krankenhaus oder Rettungssetting): 10–20 % Glukose, insgesamt 200–500 mg/kg Glukose
In der Erholungsphase nach schwerer Hypoglykämie müssen regelmäßige, enge Blutzuckerkontrollen durchgeführt werden [
10].
Prävention
Die Diabetesschulung des gesamten Umfelds ist essenziell in der Prävention der Hypoglykämie (Schulung der Symptome, Risikofaktoren, Blutzuckermessung). Das Ziel der Diabetestherapie ist es, einen Blutzuckerspiegel unter 70 mg/dl und dabei eine möglichst normoglykämische Einstellung ohne schwere Hypoglykämien zu erreichen. Ein Traubenzucker sollte immer verfügbar sein, ebenso das Blutzuckermessgerät, um eine Hypoglykämie zu bestätigen und sicher behandeln zu können.
Seit dem häufigen Einsatz der kontinuierlichen Glukosemessung wurde die Frequenz der schweren Hypoglykämie weiter reduziert [
9,
14,
15]; weitere Erfolge wurden durch eine sensorunterstützte Insulinpumpentherapie mit Hypoabschaltung erzielt [
10,
14]. Die nächste Verbesserung wurde durch Hybrid-Closed-Loop-Systeme erzielt [
14].
Neuere Studien mit sensorunterstützter Pumpentherapie zeigten eine Reduktion der Hypoglykämien; insbesondere bei Auftreten von schweren Hypoglykämien und/oder schlechter Hypoglykämiewahrnehmung sollte diese Therapie empfohlen werden [
14].
Einhaltung ethischer Richtlinien
Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.
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