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Immunologie 29. Jänner 2008

Neuer Akteur entdeckt

Wissenschaftler des Deutschen Krebsforschungszentrums haben ein neues Molekül entdeckt, das sowohl bei der Taufliege Drosophila als auch bei Mäusen und sogar beim Menschen eine wichtige Rolle beim Auslösen der angeborenen Immunantwort spielt. Ihre Arbeit wurde kürzlich in der Zeitschrift Nature Immunology (2008 Jan;9(1):97-104) veröffentlicht. Die Zellen des angeborenen Immunsystems erkennen feindliche Eindringlinge über Rezeptoren auf ihrer Oberfläche: Sobald diese eine fremde Struktur erkennen, melden sie ihre Wahrnehmung über einen komplizierten Signalweg ins Innere der Zelle, die daraufhin immunologisch aktive Eiweiße freisetzt. Die Komponenten dieses Signalwegs blieben dabei während der Evolution erstaunlich gut erhalten, die einzelnen Signalmoleküle gleichen sich von der Fliege bis zum Menschen, sowohl in der Struktur als auch in der Funktion.
Wissenschaftler um Dr. Michael Boutros vom Deutschen Krebsforschungszentrum machten sich diese Tatsache gemeinsam mit Kollegen vom Nationalen Forschungszentrum CNRS in Straßburg zunutze: Mittels der nobelpreisgekrönten Methode der RNA-Interferenz schalteten sie einzelne Moleküle der Signalkette bei der Taufliege Drosophila aus und stießen nun auf einen neuen Mitspieler: das Akirin. Der Name bedeutet auf Japanisch so viel wie „macht die Sache klar“.
Unterdrückten sie die Akirin-Produktion in den Immunzellen der Fliege, waren diese wesentlich anfälliger für bakterielle Infektionen. Und schalteten sie Akirin in allen Körperzellen aus, starben die Fliegenlarven in einem frühen Stadium. Japanische Kollegen von der Universität Osaka untersuchten das entsprechende Mäuse-Akirin: Auch bei den Nagern erfüllt das Eiweiß die gleiche Funktion wie bei Fliege und Mensch.
„Der sogenannte NF-kappaB Signalweg spielt bei Entzündungen eine wichtige Rolle, und Entzündungen sind von großer Bedeutung bei der Entstehung von Krebs“, erklärt Studienautor Boutros. „Und deshalb wird intensiv nach kleinen Molekülen gesucht, die diesen Signalweg hemmen können.“ Erste Hemmstoffe gegen andere Mitglieder der Signalkette werden bereits in klinischen Studien getestet. „Je mehr Mitglieder dieser Kette wir kennen, desto vielseitiger können wir eingreifen“, erklärt Boutros das Ziel seiner Arbeit.

PM/RS

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