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Gastroenterologie 28. Jänner 2008

Genetische Ursachen

US-amerikanische und deutsche Wissenschaftler haben ein Gen nachgewiesen, das für chronische Pankreatitis verantwortlich ist. Sie berichten über ihre Ergebnisse in Nature Genetics. Eine chronische Pankreatitis ist in der Regel Folge von übermäßig lang andauerndem Alkoholkonsum. Sie kann aber auch genetische Ursachen haben und damit kann das Risiko, an ihr zu erkranken, vererbbar sein. Eine bislang unbekannte genetische Assoziation haben Wissenschaftler der Medizinischen Klinik & Poliklinik II der Universität Leipzig in internationaler Zusammenarbeit nachgewiesen.
Das Verdauungsprotein Trypsin wird zusammen mit anderen Enzymen von der Bauchspeicheldrüse freigesetzt und spielt bei der Entstehung einer Bauchspeicheldrüsenentzündung eine entscheidende Rolle. Ein nachgeordnetes Protein, das Chymotrypsin C (CTRC), wurde jetzt bei deutschen und indischen Patienten mit chronischer Pankreatitis näher untersucht. Die Analysen wurden von Dr. Jonas Rosendahl und Dr. Niels Teich, in enger Zusammenarbeit mit Dr. Heiko Witt, Charité Berlin, und Professor Miklós Sahin-Tóth, Boston, USA, durchgeführt.
Die Wissenschaftler fanden heraus, dass in der deutschen Pankreatitis-Patientengruppe zwei Mutationen des CTRC-Gens besonders häufig vorkamen. Ähnliche Befunde brachten Parallelstudien bei Patienten mit alkoholischer chronischer Pankreatitis. Interessant ist, dass auch bei indischen Patienten mit tropischer chronischer Pankreatitis, die zur Verkalkung der Bauchspeicheldrüse führt, CTRC-Mutationen gefunden wurden. „Daher scheint es sich um einen neuen und weltweit bedeutsamen Krankheitsmechanismus zu handeln“, sagt Professor Dr. Joachim Mössner, Direktor der Medizinischen Klinik II.
Die Funktionstüchtigkeit des Enzyms mit diesen CTRC-Mutationen wurde von Professor Miklós Sahin-Tóth untersucht. Er stellte fest, dass die Sekretion und Aktivität dieser Mutationen von Chrymotrypsin C gestört war. Dadurch kann das versehentlich vorzeitig aktivierte Trypsin innerhalb der Bauchspeicheldrüse nicht abgebaut werden. So kommt es zu einer sogenannten „Selbstverdauung“ des Organs, die sich in einer akuten und chronischen Pankreatitis manifestieren kann.

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